La sclérose latérale amyotrophique (SLA), également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig ou maladie des motoneurones, est une maladie neurologique progressive qui provoque la dégénérescence des neurones qui contrôlent les muscles volontaires (motoneurones), selon les National Institutes of Health (NIH).
Le terme «maladie de Lou Gehrig» doit son nom au célèbre joueur de baseball américain qui a développé la SLA en 1939 à l'âge de 36 ans. Aux États-Unis, jusqu'à 20 000 à 30 000 personnes sont atteintes de la maladie et environ 5 000 personnes en sont diagnostiquées chaque année. , selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
La SLA frappe généralement les personnes âgées de 40 à 60 ans. Elle affecte des personnes de toutes races et ethnies. La maladie est légèrement plus fréquente chez les hommes que chez les femmes, mais la différence diminue.
Les traitements de la maladie sont limités, mais des recherches prometteuses sont en cours.
Symptômes de la SLA
Les premiers symptômes incluent généralement une faiblesse ou des muscles tendus et raides (spasticité) dans une zone particulière, a déclaré le Dr Jaydeep Bhatt, neurologue NYU Langone Medical Center à New York. Parmi les autres symptômes, mentionnons des troubles de l'élocution et du nez et des difficultés à mâcher ou à avaler.
Lorsque la SLA commence dans les bras ou les jambes, elle est appelée SLA «d'apparition des membres». Une personne atteinte de la maladie pourrait avoir du mal à écrire ou à boutonner une chemise, ou avoir l'impression de trébucher ou de trébucher en marchant ou en courant. Chez les patients dont la parole est affectée en premier, la maladie est appelée SLA à "apparition bulbaire".
Au fur et à mesure que la maladie progresse, une faiblesse ou une atrophie se propage dans tout le corps. Les patients peuvent avoir du mal à bouger, à avaler et à parler. Un diagnostic de SLA nécessite des signes de dommages aux neurones moteurs supérieurs et inférieurs. Les signes de la première comprennent une raideur ou une raideur musculaire et des réflexes anormaux; les signes de cette dernière comprennent une faiblesse musculaire, des crampes, des contractions et une atrophie.
Finalement, les personnes atteintes de SLA perdent la capacité de se tenir debout ou de marcher, d'utiliser leurs mains et leurs bras ou de manger normalement. Aux stades avancés de la maladie, la faiblesse des muscles respiratoires rend la respiration difficile ou impossible sans ventilateur. Les capacités cognitives restent en grande partie intactes, bien que certaines personnes puissent rencontrer des problèmes de mémoire ou de prise de décision, ou montrer des signes de démence.
Espérance de vie
La plupart des personnes atteintes de SLA meurent d'insuffisance respiratoire dans les trois à cinq ans suivant le début des symptômes, bien qu'environ 10 pour cent des personnes atteintes vivent pendant 10 ans ou plus, selon le NIH.
"Il y a beaucoup de cousins de la SLA qui peuvent exister qui sont plus doux", a déclaré Bhatt. "Parfois, en tant que médecin, il est difficile de différencier qui est lequel. Nous n'avons pas de test sanguin ni d'IRM", a-t-il ajouté.
Le physicien et cosmologiste théoricien Stephen Hawking, qui a une maladie des motoneurones liée à la SLA, a survécu plus de 50 ans depuis son diagnostic à 21 ans malgré une espérance de vie initiale de quelques années seulement.
Causes de la SLA
La cause de la SLA est inconnue, bien que certains cas - dans lesquels il existe des antécédents familiaux de la maladie - soient associés à des mutations du gène d'une enzyme appelée SOD1. On ne sait pas comment les mutations provoquent la dégénérescence des motoneurones, mais des études suggèrent que la protéine SOD1 peut devenir toxique.
Selon un article de 2016 de HC Miranda et AR La Spada, des chercheurs de l'Université de Californie à San Diego, environ 5% des cas de SLA seraient génétiques (connus sous le nom de SLA familiale ou FALS) et les 95% restants sont sporadiques (SALS ).
Les scientifiques ont identifié plus d'une douzaine d'autres mutations génétiques qui pourraient être liées à la SLA. Ces mutations provoquent des changements dans le traitement des molécules d'ARN (qui peuvent réguler les gènes), des défauts dans le recyclage des protéines, des défauts dans la forme et la structure des motoneurones, ou une sensibilité aux toxines environnementales.
D'autres recherches suggèrent que la SLA peut partager des similitudes avec la démence frontotemporale (FTD), une maladie dégénérative du lobe frontal du cerveau. Un défaut dans le gène C9orf72 est trouvé chez un nombre important de patients SLA ainsi que certains patients FTD.
Un article de 2017 de R. L. McLaughlin, et al, suggère qu'il pourrait également y avoir une relation génétique entre la SLA et la schizophrénie. Le gène affecté est le même que le gène qui présente un défaut dans l'étude FTD.
Aaron Glatt, chef des maladies infectieuses au South Nassau Communities Hospital, a déclaré que même si la SLA et d'autres troubles neurologiques tels que la démence et la schizophrénie peuvent être génétiquement similaires, les maladies affectent différentes régions du cerveau et en avoir une n'en causera pas une autre. L'Association pour la dégénérescence frontotemporale dit qu'environ 30 pour cent des patients SLA finissent par montrer des signes de déclin du lobe frontal, qui peuvent être similaires à la FTD. Et bien que la FTD n'ait aucun effet sur les parties du cerveau et du système nerveux qui contrôlent les mouvements corporels, environ 10 à 15% des patients atteints de FTD développent des symptômes de SLA ou de SLA, et les chercheurs ne savent toujours pas pourquoi. Et vice versa, les personnes atteintes de SLA peuvent également éventuellement connaître un déclin cognitif similaire au FTD; Cependant, selon Glatt, ces symptômes proviennent généralement d'un manque d'oxygène atteignant le cerveau au lieu de développer réellement une FTD.
Traitement de la SLA
Actuellement, la SLA n'a pas de remède, mais des traitements existent pour soulager les symptômes et améliorer la qualité de vie des patients.
Le premier médicament pour traiter la maladie, le riluzole, a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) en 1995. On pense que le riluzole diminue les dommages aux motoneurones en minimisant la libération du glutamate, un signal chimique. Dans les essais cliniques, le médicament a prolongé de plusieurs mois la survie des patients SLA (en particulier ceux qui avaient des difficultés à avaler). Il peut également prolonger le délai avant qu'un patient doive se mettre sous ventilateur.
La FDA a approuvé un nouveau médicament appelé Radicava en mai 2017. Il a été démontré que le nouveau médicament diminue considérablement le taux de déclin physique chez les personnes atteintes de SLA par rapport à un placebo. Le ralentissement du taux de déclin varie en fonction du taux de progression de la maladie et du niveau individuel de fonction physique des patients au début du traitement, selon l'Association SLA. Radicava est conçu pour prévenir les dommages cellulaires en aidant le corps à éliminer les radicaux libres en excès.
Un autre médicament, Nuedexta, a été approuvé par la FDA en 2010 pour le traitement des pleurs ou des rires involontaires, appelé Pseudobulbar Affect. Dans la SLA, cela se produit lorsque les nerfs ne peuvent plus contrôler les muscles faciaux, ce qui entraîne une «incontinence émotionnelle».
"C'est traitable, et maintenant il y a un médicament pour ça", a déclaré Bhatt.
Les médecins peuvent prescrire des médicaments pour réduire la fatigue, les crampes musculaires, la spasticité musculaire et la salive ou les mucosités excessives, ainsi que la douleur, la dépression, les troubles du sommeil ou la constipation.
La SLA affecte les muscles respiratoires, en particulier le diaphragme. Un dispositif mini-invasif appelé stimulateur diaphragmatique, qui stimule électriquement le diaphragme, peut aider les patients à respirer. Le dispositif peut améliorer la qualité de vie d'un patient avant l'introduction d'un ventilateur, a déclaré Bhatt.
L'exercice physique ou la thérapie peuvent donner aux patients une indépendance. Par exemple, la marche, la natation et le vélo stationnaire peuvent renforcer les muscles non affectés par la maladie, conduisant à une meilleure santé cardiaque et moins de fatigue et de dépression. Un équipement spécial - comme des rampes, des appareils orthopédiques, des déambulateurs et des fauteuils roulants - peut donner la mobilité aux patients sans les épuiser.
Les orthophonistes et les nutritionnistes peuvent aider les patients SLA qui ont du mal à parler ou à avaler. À mesure que la maladie progresse, les patients peuvent apprendre à répondre par oui ou par non aux questions avec leurs yeux.
Lorsque la respiration devient difficile, les personnes atteintes de SLA peuvent utiliser des ventilateurs qui gonflent artificiellement leurs poumons pendant la nuit, ou éventuellement à plein temps. Des respirateurs qui se connectent directement à la trachée peuvent finalement être utilisés.
Recherche clinique
Ces dernières années, des progrès ont été réalisés dans le développement de technologies d'assistance, y compris les interfaces cerveau-ordinateur. Ces appareils enregistrent les signaux électriques du cerveau et les traduisent en commandes pouvant être utilisées pour contrôler les curseurs informatiques ou les membres prothétiques. Mais ces systèmes ne sont pas encore disponibles pour une utilisation clinique.
Un autre domaine de recherche prometteur a été d'étudier l'utilisation des cellules souches, des cellules qui ont le potentiel de se développer en n'importe quel type de tissu, y compris le tissu cérébral. Les cellules souches peuvent être transformées en neurones dans un laboratoire, mais les faire croître de manière sûre et efficace à l'intérieur d'un humain reste un défi, a déclaré Bhatt.
La recherche sur les cellules souches est extrêmement prometteuse, selon Glatt, mais ne sera pas disponible avant plusieurs années. Un article de 2016 de P. Petrou, et al., A montré qu'un nouveau traitement par cellules souches utilisant les propres cellules souches d'un patient de la moelle osseuse a ralenti la progression de la maladie dans un groupe de 26 patients. Des chercheurs du Harvard Stem Cell Institute ont réussi à créer des cellules souches pour étudier de nouvelles thérapies à partir de la peau et du sang des patients SLA.
L'Association de la SLA affirme que les cellules souches peuvent fonctionner en fournissant des facteurs de croissance ou une protection aux motoneurones existants dans la moelle épinière. Un jour, cependant, les cellules souches peuvent être utilisées pour remplacer les motoneurones mourants, en surmontant le défi de faire le lien approprié entre les neurones et les muscles environnants.
Malheureusement, certains médecins s'attaquent aux patients en vendant des traitements aux cellules souches qui sont inefficaces, a-t-il déclaré. La réalité est, "il est très difficile de faire pénétrer facilement des nerfs moteurs dans un tube à essai dans une personne."
La sensibilisation à la SLA augmente. Le «ALS Ice Bucket Challenge» de 2014 a impliqué des individus se jetant de l'eau glacée sur la tête pour promouvoir la sensibilisation. La campagne est devenue virale et, en décembre 2014, l'Association SLA avait recueilli 115 millions de dollars en dons.
